糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，特征表现为高血糖，由胰岛素分泌不足或胰腺功能受损所致。长期的高血糖状态不仅会对全身血管、神经、肾脏、视网膜等多个器官系统造成损害，还会显著影响皮肤的正常生理功能。皮肤作为人体最大的器官，其伤口愈合过程在糖尿病患者中变得尤为复杂和困难。高血糖环境导致皮肤组织缺氧、营养供应不足，同时削弱了免疫系统的防御能力，使得伤口容易受到感染，愈合速度大大减慢，甚至形成难以愈合的慢性溃疡。值得注意的是，在糖尿病患者的皮肤伤口愈合过程中，毛囊的再生功能也显著受损。毛囊不仅是毛发生长的基地，更是皮肤修复机制中的关键组成部分。位于毛囊外根鞘隆突部的毛囊干细胞（HFSC）具有自我更新和多向分化的潜能，能够响应损伤信号，参与皮肤损伤后的修复过程，促进组织再生。然而，在糖尿病状态下，Wnt/β-catenin信号通路这一调控毛囊干细胞增殖和分化的关键通路受到抑制，导致毛囊干细胞活性降低，无法有效迁移到伤口部位参与修复，进而影响了毛发的再生和伤口的愈合进程。因此，可以靶向 Wnt/β-catenin通路并诱导 HFSC 增殖迁移的药物或将成为促进糖尿病伤口毛发再生的候选者。
两栖动物来源的活性肽，以其高特异性、高活性及高安全性，在糖尿病创面修复领域展现出巨大研究潜力。在之前的研究中，我们从泽蛙皮肤分泌物中分离鉴定出了一种新的促愈合肽 RL-QN15。该肽含有分子内二硫键且没有翻译后修饰，在低浓度下即可发挥出显著的促创面愈合作用（Pharmacological Research 2021）。随后我们对RL-QN15进行了结构优化得到了氨基酸序列更短、合成成本更低但活性不变的环状7肽CyRL-QN15，成为目前已知的促修复活性最优的短肽之一（NPG Asia Materials 2022）。然而，CyRL-QN15在促进糖尿病伤口完全修复，特别是毛囊等皮肤附属器重建方面的作用尚待明确。因此，深入探究CyRL-QN15在促进糖尿病伤口内附属器再生的潜力，有望为糖尿病皮肤修复领域开辟新的治疗途径。
在本研究工作中，由bat365在线平台基础医学杨新旺教授团队牵头，联合云南民族大学王滢教授团队、bat365在线平台第一附属医院皮肤科杨智教授等团队，进一步探索了CyRL-QN15在促进糖尿病皮肤创伤高质量修复中的作用。研究发现，CyRL-QN15能显著促进糖尿病小鼠背侧皮肤创面毛发再生，其机制在于结合HFSC表面的Frizzled7受体，激活Wnt/β-catenin信号通路，上调胞质及胞核内β-catenin表达，进而促进毛囊干细胞增殖迁移和毛囊周期转变。该研究成果揭示了CyRL-QN15对促进糖尿病创面高质量修复的巨大潜力，有望为糖尿病患者提供一种更加安全、有效的多功能促愈合候选药物。相关研究结果以“Peptide CyRL-QN15 accelerates hair regeneration in diabetic mice by binding to the Frizzled-7 receptor”为题于发表在中科院大类一区《Zoological Research》期刊上。文章链接：https://www.zoores.ac.cn/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2024.134。bat365在线平台基础医学院博士研究生吴雨桐。该研究工作受到云南省应用基础研究项目重点项目和杰出青年项目、bat365在线平台一流学科团队以及国家自然科学基金等项目的经费支持。
