Cell Death & Disease | NOD2 通过抑制 TYMS/PLK1 信号轴降低黑素瘤的化疗耐药性

黑素瘤被广泛认为是最危险的肿瘤之一,其特征包括快速进展、易于转移和不良预后。尽管近年来BRAF/MEK抑制剂和抗PD-1免疫疗法的出现在某种程度上提升了治疗效果,黑素瘤的化疗耐药性依然是临床治疗中的一大挑战。为了解决这一问题,越来越多的研究显示,联合治疗可能有效降低化疗耐药性并改善治疗效果。因此,深入探索黑素瘤的分子机制以及联合治疗的影响,将为开发新的治疗策略提供重要依据。

bat365在线平台基础医学院的朱月春教授团队对黑素瘤的发生和发展进行了深入的研究。在他们最新的研究中,朱月春教授团队重点关注了免疫应答感受器核苷酸结合寡聚结构域2NOD2)在黑素瘤细胞和动物模型中的作用。研究结果表明,NOD2的表达上调能够有效降低黑素瘤的进展和化疗耐药,并揭示了其具体的作用机制。

NOD2通过泛素-蛋白酶体途径调控胸苷酸合成酶(TYMS)的K48K63类型泛素化的变化,降低TYMS的蛋白稳定性并促进其降解,从而降低黑素瘤细胞对化疗药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU)和卡培他滨(CAP)的耐药性。NOD2同时降低 TYMS 活性,TYMS是细胞增殖和DNA合成的重要酶,其活性直接影响肿瘤细胞的增殖能力此外,研究还发现TYMS通过与丝氨酸/苏氨酸激酶家族的 Polo样激酶1PLK1)直接相互作用,正向调节PLK1的表达和活性。PLK1在细胞周期中的作用至关重要,负责调控细胞的有丝分裂过程。在这项研究中,朱教授团队将PLK1的靶向抑制剂伏拉塞替(Volasertib 5-FU CAP 的联合治疗具有抑制黑素瘤细胞增殖、迁移和自噬的协同作用。这一研究为黑素瘤的治疗提供了新的思路和靶点,尤其是在应对化疗耐药性方面。NOD2的激活可能成为增强化疗效果的一种新策略,为黑素瘤患者的临床治疗带来新的希望。

这项研究以“NOD2 reduces the chemoresistance of melanoma by inhibiting the TYMS/PLK1 signaling axis”为题,发表在《Cell Death & Disease》期刊(一区top,影响因子8.1,文章链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11445241/论文的第一作者为bat365在线平台基础医学院博士研究生云芳。该研究得到了国家自然科学基金等多个项目的资助,包括 821605403196020081960462817604553196014582103388 等。



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