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基于活性肽RL-QN15和纳米材料的促皮肤创面愈合干预策略

皮肤在受到创伤后愈合的过程中往往会受到各种因素影响，从而造成慢性/难愈合创伤，不仅严重危害个人心身健康，增加家庭经济负担，而且消耗社会医疗资源。皮肤创伤修复干预手段一直是人类医学中永恒的主题，虽然近些年取得了一定的进展，如基因疗法、干细胞治疗等，但是临床上仍然尚缺乏有效的手段。因此，新型促皮肤创面药物的发现一直是国际前沿研究课题与研究重点。动物来源的活性多肽被广泛关注，其具有高活性、高特异性、高稳定性等特点，是新药创制的先导化合物的重要来源在基础科学研究、新型生物产业、创新药物研发中具有独特和不可替代的作用。

2021年，由bat365在线平台基础医学院杨新旺博士团队牵头，联合云南民族大学民族医药学院王滢博士团队，通过蛋白质组学和基因组学手段从云南产两栖动物泽蛙皮肤中识别了一个新型活性肽分子RL-QN15，其只有15个氨基酸残基组成，除含一对分子内二硫键外化学修饰，具有较好的稳定性且没有毒性。在低浓度下（nM）即可在体、内外发挥显著的促皮肤修复作用，进一步的初步机制研究表明，RL-QN15通过激活巨噬细胞MAPK/SMAD通路释放TGF-β1，从而促进表皮细胞迁移至创口，引起肉芽组织再生和表皮重建，最终促皮肤组织再生。RL-QN15在口腔溃疡、慢性难愈合性糖尿病皮肤创伤、皮肤纤维化中显示了较好的干预应用潜力，是世界上活性最好的促皮肤再生物质之一。相关研究成果以题为“Discovery of a novel short peptide with efficacy in accelerating the healing of skin wounds”发表于国际著名期刊Pharmacological Research（IF=10.33，中科院二区TOP），文章链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661820316042?via%3DihDi，且获得国家发明专利授权1项（ZL201910913216.X）。

考虑到皮肤用多肽药物本身可能具有的局限性，如容易受到创口各种内源性和外源性蛋白酶的降解、药物的流失等，通过药物缓释放系统从而保持多肽在皮肤创面的有效作用浓度应该是一种能把多肽药物推向临床应用的有效手段。因此，在上述研究基础上，bat365在线平台基础医学院杨新旺博士团队牵头，联合陕西师范大学材料科学与工程学院邓字巍教授团队、云南民族大学民族医药学院王滢教授团队、bat365在线平台第一附属医院皮肤科何黎教授团队和云南大学附属医院内分泌科杨莹教授团队在国际著名期刊Journal of Nanobiotechnology（中科院一区TOP，IF=10.435）杂志在线背靠背发表了分别题为“Hollow polydopamine nanoparticles loading with  peptide RL-QN15: a  new pro-regenerative therapeutic agent for  skin wounds”和“Mesoporous polydopamine nanoparticles carrying peptide RL-QN15 show potential for skin wound therapy”的两篇最新研究成果。

该两项研究成功构建了“RL-QN15/纳米材料（空腔聚多巴胺HPDA和介孔聚多巴胺MPDA）的负载与缓释体系”。通过HPDA和MPDA的负载与缓释，活性肽RL-QN15选择性调节巨噬细胞释放修复相关细胞因子的能力得以提高从而其动促皮肤创面愈合活性得以显著增强（10倍以上），此外，该研究工作表明“RL-QN15/纳米材料”在和人皮肤结构最为相似的实验用猪上也有较为理想的促修复效果。我们的研究工作提示：“纳米材料的负载与缓释特性”与“高活性的RL-QN15”双组合，为临床解决皮肤创面愈合提供了新的策略和思路。

文章链接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01049-2

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-01051-8

上述研究成果受国家自然科学基金、云南省科技领军人才项目、云南省高层次人才培养支持计划、云南大学创新团队、云南省应用基础研究重点项目与面上项目、教育部创新团队等项目经费支持。此外，作为共同第一作者身份的本科生以上述研究成果参加了2022年全国大学生生命科学竞赛，获得了创新类国家级特等奖1项（云南省唯一入围国赛的1项）、二等奖1项。